Lääkärit hajottavat pitkän tien eteenpäin saadakseen elinkelpoisen COVID-19-rokotteen

Äänirokotteiden kaltaiset kehittäminen sellaisille, joita käytämme suojaamaan HPV: tä, tuhkarokkoa, flunssaa ja enemmän-on maraton, ei sprintti. Alla, tohtori. New Mexico -yliopiston kattavan syöpäkeskuksen rokotetutkija Rothman ja Bryce Chackerian, tohtori (joka työskentelee henkilökohtaisesti COVID-19-rokotteen parissa) jakavat kaiken, mitä he tietävät elinkelpoisesta aikataulusta COVID-19-rokotetta varten laajalle levinneelle käytölle.

Ensinnäkin, mikä on sopimus Moderna Therapeutics -rokotteen kanssa?

Kun kehosi kohtaa ensin antigeeni-Aka-vieraiden, haitallisen aineen, kuten bakteerit tai virus, immuunijärjestelmä reagoi luomalla vasta-aineproteiineja. Nämä proteiinit kiinnittyvät viruksiin ja muihin vieraisiin hyökkääjiin ja joko tuhoavat ne tai estävät niitä leviämästä edelleen kehosi sisälle. Nämä vasta-aineet myös "muistavat" viruksen jopa toipuneen jälkeen, ja tarkistavat sen nopeammin uudelleen ja taistelevat sitä, jos se tulee takaisin.

Monet antigeenit ovat kuitenkin liian voimakkaita immuunijärjestelmälle yksinään, missä rokotteet tulevat. Useimmat rokotteet toimivat injektoimalla henkilöä, jolla on turvallinen tauti, joka on kysymys, inaktiivisena virus-järjestyksenä, joka auttaa heidän immuunijärjestelmäänsä oppimaan tunnistamaan sen ja tuottamaan sille vasta-aineita. Rokotteen ansiosta kehosi oppii taistelemaan tehokkaasti jotain, joka on muuten erittäin vaarallinen.

Moderna Therapeutics -rokote, jota parhaillaan testataan, nimeltään mRNA-1273, käyttää hiukan erityyppistä rokotetta nimeltään (arvasit sen!) mRNA -rokote. Kuten Cambridgen yliopisto selittää, "toisin kuin normaali rokote, RNA-rokotteet toimivat ottamalla käyttöön mRNA-sekvenssi (molekyyli, joka kertoo soluille mitä rakentaa), joka on koodattu sairausspesifiselle antigeenille. Kun immuunijärjestelmä on tuotettu kehossa."Sen sijaan, että injektoisit sinua itse antigeeniin, tällainen rokote antaa keholle työkalut tehdä avainosa antigeenistä (turvallisina määrinä), joten immuunijärjestelmä oppii mitä se on ja tarkalleen kuinka taistella sen torjumiseksi. Modernan rokote on suunnattu "piikkiproteiiniin", joka esiintyy yleensä punaisena, jännän kaltaisena rakenteena SARS-COV-2: n kuvissa ja on avainmekanismi viruksen kyvyn hyökkäyskehoon kehon solujen takana.

Tämä uusi tekniikka on jännittävä, koska RNA -rokotteita on helpompi tuottaa kuin muut rokotteet, Dr sanoo. Chackerian. "Se on yksi syy, jonka vuoksi mielestäni Moderna pystyi todella siirtämään tämän rokotteen ihmisiin niin nopeasti, että tekniikka on niin helposti mukautettavissa uusiin kohteisiin", hän sanoo.

Toukokuun alussa Moderna sai FDA: n nopean radan nimeämisen rokotteen mRNA-1273: lle, jolloin yritys pystyi nopeuttamaan tutkimuksensa tarkistusta. Koko tutkimustuloksia ei ole julkaistu, joten seuraava perustuu yrityksen lehdistötiedotteeseen. MRNA-tekniikkaa käyttämällä Moderna-tutkijat jakoivat 45 terveellistä ihmistä, joiden ikä oli 18-55 kolmeen pieneen ryhmään, jotka saivat yhden tai kaksi laukausta mRNA-1273: sta kolmella annoksella: 25, 100 tai 250 mikrogrammaa. Yhtiön yhteenvetotietojen mukaan neljä ensimmäistä vapaaehtoista, jotka saavat pienimmät annokset ja neljä ensimmäistä, jotka saavat mRNA-1273: n keskipitkät annokset verikoe, joka tunnetaan plakin vähentämisen neutralointitestinä (PRNT). (Muiden tutkimuksen osallistujien muita tietoja ei ole vielä julkaistu tai julkaista lehdessä.-A

Tämä on erittäin pieni näyte menestyksestä, mutta tutkijat sekä Modernan sisällä että ulkopuolella toivovat, että tämä on yksi askel rokotteen luomisessa, joka voi jonain päivänä pelastaa tuhansia tai jopa miljoonia elämää.

Tässä on enemmän syytä siitä, kuinka rokotteet toimivat, suoraan biokemististä:

Entä muut kehitettävät rokotteet?

Mahdollinen rokote, joka tällä hetkellä tekee otsikoita. Tutkimuksessa julkaistu Lancet Rokotteen kehittäjät raportoivat maanantaina, että heidän yli 1000 ihmisen vaiheen I/II kliinisessä tutkimuksessa heidän rokotteensa aiheutti immuunivasteen lisääntyneiden vasta-aineiden muodossa ja T-soluvasteen vain pienillä sivuvaikutuksilla, jotka ovat vain pieniä sivuvaikutuksia. Periaatteessa tämä tarkoittaa, että vasteena rokotteelle koehenkilöiden immuunijärjestelmät loivat vasta -aineita itse viruksen neutraloimiseksi spesifisten immuunisolujen kanssa, jotka voivat tunnistaa ja tuhota tartunnan saaneet solut.

"Sekä [immuunivasteet] on rokotuksen jälkeen yhden ajanjakson jälkeen yhden annoksen jälkeen, mutta paljon parempi toisen annoksen jälkeen on melko rohkaisevaa", Oxfordin professori ja tutkimuksen kirjoittaja Adrian Hill kertoi NPR: lle.

Rokote, nimeltään Chadox1 NCOV-19, tehdään käyttämällä viruksen modifioitua muotoa, joka aiheuttaa yleisen kylmän simpansseissa. BBC: n mukaan tätä tiettyä virusta manipuloitiin siten, että se sisälsi edellä mainitut piikkiproteiinit, joita uusi koronavirus käyttää tarttumaan terveisiin soluihin ja saamaan kehon oppiakseen torjumaan näitä proteiineja sairastumatta sairastumatta. (Raportoidut sivuvaikutukset sisältävät lihaskipuja ja vilunväristyksiä, per npr.) Kokeet kuitenkin keskeytettiin lyhyesti syyskuussa sen jälkeen, kun osallistuja sairastui vakavasti. Kokeet jatkuivat lokakuussa.

Lancet julkaisi myös kiinalaisen lääkeyhtiön Cansinon kliinisen tutkimuksen tulokset toiselle rokotteelle. Tässä vaiheessa kaksi tutkimusta havaittiin, että yrityksen rokote sai aikaan immuunivasteen, joka voisi neutraloida SARS-COV-2-infektion useimmissa 500 osallistujassa. StatNews: tä kohti on kuitenkin joitain todisteita siitä, että rokote ei toimi niin hyvin tietyillä ihmisillä, mukaan lukien yli 55-vuotiaat ihmiset, koska vanhemmat aikuiset ovat alttiimpia koronaviruksen komplikaatioille.

Kuinka lupaavat nämä rokotteet ovat tarkalleen?

Nämä tutkimukset ja tulokset ovat vasta rokoteprosessin alku. "Tämä on vaiheen yksi tutkimus", sanoo tohtori. Rothman Modernan rokotetuloksista. "Ensimmäisen vaiheen tutkimuksen tarkoituksena ei ole selvittää, mikä rokote tulee olemaan tehokasta; tarkoituksena on varmistaa, että muille koehenkilöille on turvallista antaa. Joten kun olet antanut sen vain muutamalle kymmenelle henkilölle, se ei oikeastaan ​​ole kovin paljon menossa." DR. Chackerian on samaa mieltä, niin pitkälle, että se kutsuu tätä vaihetta "turvallisuus" -vaiheeksi. MRNA-1273-rokote (samoin kuin muut edellä mainitut) on suoritettava kaksi intensiivisempää testivaihetta FDA: n ja muiden sääntelyelinten huolellisissa silmissä.

Tohtorilla. Chackerianin mielessä on vielä kaksi syytä lähestyä mitä tahansa vastasyntyneen rokotetta kriittisellä silmällä. Ensinnäkin, emme vielä tiedä, kuinka arvokkaita näiden SARS-COV-2-vasta-aineiden on tosiasiallisesti, kun kyse on yksilön turvaamisesta tätä virusta vastaan. Tiedeyhteisö on keskustellut vasta -aineista AD: n pahoinpitelystä viime kuukausina, mutta ne ovat todella vain yksi tapa saada immuniteetti. Tällä hetkellä tutkijat ja lääkärit eivät ole vakuuttuneita siitä, että he ovat paras tapa. "Vasta-aineet ovat vain yksi osa immuunivastetta, joka voi suojata sinua-ja ne ovat melko tärkeitä, koska useimmat rokotteet toimivat indusoimalla vasta-aineita, mutta immuunivasteen on myös joitain muita komponentteja, jotka voivat myös olla arvokkaita tarjoamalla suojaa tartunnalta, infektiosta, "Sanoo tohtori. Chackerian.

Sen lisäksi, tohtori. Chackerian sanoo, että vaikka vasta-aineista tulee ensisijainen tapa torjua COVID-19, tutkijat eivät ole varmoja siitä, kuinka kauan nämä vasta-aineet tarttuvat ympäriinsä suojaamaan kehoa. "Tämä on sama asia, johon törmäämme ihmisten kanssa, jotka ovat toipuneet koronaviruksesta. Vaikuttaa siltä, ​​että suurin osa todisteista on, että nuo ihmiset näyttävät olevan suojattu tartunnalta heidän palautumisensa jälkeen, mutta emme tiedä kuinka kauan tämä suoja kestää. Se on vain jotain, mitä meidän täytyy nähdä ajan myötä ", sanoo tohtori. Chackerian.

Samoin jokainen rokotetyyppi ei tarjoa samaa immuniteettia saman ajanjakson ajan; Se riippuu itse taudista ja muista tekijöistä. "Jotkut rokotteet ovat todella hyviä herättämään erittäin pitkäikäisiä vasta-ainevasteita", Dr sanoo. Chackerian, kuten tuhkarokko-rokote, jonka puoliintumisaika on 3000 vuotta (tarkoittaen, että olisit periaatteessa immuuni 3000 vuotta ... jos voisit elää niin kauan.) "Muut rokotteet ovat vähemmän hyviä tekemään niin, joten vasta -aineet katoavat paljon nopeammin."Modernan varhaisen vaiheen rokotteen tapauksessa tutkijoilla ei vain ole tietoja tietää, kuinka kauan koskemattomuus kestää.

Miksi toinen vaihe ja rokotetestauksen kolme vaihetta kolme vaihetta?

Onneksi huolet Modernan mRNA-1273-testistä (samoin kuin muiden testattavien ja kehittyneiden rokotteiden huolenaiheista) on mahdollisuus vakuuttaa, kun tutkijat siirtyvät ensimmäiseen vaiheeseen ja toiseen rokotteen kehittämiseen. FDA: n biologisten arviointi- ja tutkimuskeskus (CBER) tarkkailee huolellisesti ja hyväksyy kaikki kolme rokotteen kehittämisvaihetta.

Vaiheen toinen ja kolme vaihe testaa olemassa oleva rokote enemmän ihmisen oikeasta väestöstä ja pidemmällä ajanjaksolla. "Moderna sai joitain muutoksia heidän ensimmäisen vaiheen kokeilustaan. Joten seuraava vaihe toisessa vaiheessa on tietysti nyt testata rokote useammissa vapaaehtoisissa ja tarkastella tarkemmin immuunivasteita, jotka indusoidaan potilailla, jotka ovat saaneet nämä annokset, jotka perustuvat vaiheen seurauksena Yksi oikeudenkäynti ", sanoo tohtori. Chackerian. Tämä näyttää paitsi suuremmalta otoskokoon, myös sellaisiin, jotka edustavat eniten vaarassa olevia viruksen vakavia oireita, kuten vanhempia ihmisiä ja niitä, joilla on olemassa jo olemassa olevia olosuhteita tai vaarantuneita immuunijärjestelmiä. Sitten vaihe kolme ottaa rokotteen, joka oli hienostunut toisessa vaiheessa ja testaa sitä tuhansien ihmisten massiivisella otoskokolla sen turvallisuuden vahvistamiseksi.

DR. Rothman sanoo, että erityisesti vaiheen yksi ja toinen vaihe esittävät elintärkeän tutkimusjakson sen määrittämiseksi, onko rokotteella riskialttiita sivuvaikutuksia. Esimerkiksi, kun tutkijat kohtasivat ensimmäisen kerran sikainfluenssan vuonna 1976, he jättivät huomiotta nopeasti luomalla rokotteensa yhden sivuvaikutuksen. "Gerald Fordin alla, u.S. Hallitus lisäsi tuotantoa erittäin nopeasti rokotteen kanssa influenssan uutta kantaa vastaan. Se seurasi samaa tyypillistä injektoitavaa influenssarokotetta, ja vasta, kun he alkoivat käyttää sitä laajasti, he löysivät erittäin harvinaisen sivuvaikutuksen, joka liittyi siihen rokotteeseen, nimeltään Guillain-Barré -oireyhtymä, joka voi olla erittäin vakava neurologinen ongelma ", hän sanoo.

Koko maailma on niin kiireellinen tarve COVID-19-rokotteeseen, DR. Rothman ja tohtori. Chackerian sanoo, että sekä tiedeyhteisölle että Cberin kaltaisille vartioiden elinten on välttämätöntä katsoa tätä rokotetta mikroskoopin alla. Siksi Maailman terveysjärjestö (WHO) ja Ranskan presidentti, Euroopan komission presidentti sekä Bill and Melinda Gates -säätiö isännöivät äskettäin tapahtumaa muille maailman johtajille laatimaan suunnitelma globaalista pääsystä rokotteeseen. WHO on myös johtanut rokotteiden kehittämisen ja testaamisen varauksen, standardisoimaan testausmenettelyjä ja päättämään, mitä väestötiedot tulisi edustaa rokotteen riittävästi testaamiseksi. U: n kanssa.S. Poistuminen virallisesti organisaatiosta kesäkuussa 2021 (ilmoitus presidentti Trump viime kuussa), on epäselvää, kuinka se vaikuttaa Yhdysvaltojen pyrkimyksiin kehittää ja testata rokotetta.

Milloin on pian nähdä rokote?

Molemmat lääkärit sanovat, että aikajanan sijoittaminen COVID-19-rokotteeseen on melkein mahdoton tehtävä. Paitsi, että meidän on vielä päästävä läpi muutaman muun vaiheen itse kliinisestä tutkimuksesta, mutta myös Modernan kaltaisten kehityskehittäjien on hylättävä ennen kuin markkinoilla on rokote. FDA: n on vielä tarkistettava lopullista rokotetta ympäröivää kirjallisuutta ja hyväksyttävä se, sitten rokote on valmistettava, laadukkaita ja levitettävä ympäri maata.

Kuten aiempi rokotteen kehittäminen kertoo, tämä aikajana tutkimuksesta lopulliseen hyväksyntään todella vaihtelee. "HPV-rokotteen tutkijat julkaisivat laboratoriopohjaisen työn jo 1990-luvun alkupuolella, ja sitten rokote hyväksyttiin vuonna 2006. Rokotteen siirtyminen löydettiin noin 15 vuotta johonkin, jonka FDA tosiasiallisesti hyväksyi ", Dr sanoo. Chackerian. Sillä välin hän sanoo, että sikotaudin rokote kesti vain noin neljä vuotta 1960 -luvulla.

Liittovaltion hallitus on kuitenkin korostanut elinkelpoisen rokotteen ASAP: n tärkeyttä ja että se on nopeasti seurannut testaus- ja hyväksymisprosessia kehityksen helpottamiseksi. "Toivomme, että tämän vuoden loppuun mennessä tai vuoden 2021 alkuun meillä on ainakin vastaus, onko rokote tai rokote-joukko turvallisia ja tehokkaita", sanoi Anthony Fauci, MD, Kansallisen allergiainstituutin johtaja ja tartuntatauti äskettäisessä Facebook Live -keskustelussa, jota isännöi National Health Institutes of Health (NIH).

DR. Chackerian tuntee toiveikkaasti, että rokotustekniikka on parantunut tarpeeksi viime vuosikymmeninä, jotta voimme nähdä nopeamman tuotannon. "Olen oikeastaan ​​erittäin optimistinen, että tämä rokote voidaan hyväksyä nopeammin. Tänään kliinisesti käyttämämme rokotteet ovat erittäin, erittäin turvallisia ja meillä on varustettu huolenaiheita turvallisuudesta melko helposti ", hän sanoo. Lisäksi hän uskoo, että pandemian vakavuus on luonut paljon kiireellisyyttä kehittäjille ja sääntelyviranomaisille saada jotain valmiiksi aikaisemmin kuin myöhemmin. Hän tuntee toiveikkaasti, että rokote voidaan kehittää nopeammin kuin uutisissa kiertämä 12-18 kuukauden ennuste.

DR. Toisaalta Rothman lähestyy aikajanaa hieman skeptisyydellä. Hänelle paras tapaus skenaario on moderna-rokotteen (turvallinen) testaaminen ja muut, jotka saattavat tehdä sen kesällä yhden vaiheen ohi, niin että ne ovat valmiita testattavaksi massiivisesti, jos maailma kokee sekunnin Mene COVID-19: n kanssa syksyllä (mahdollisuus, joka koskee erittäin terveydenhuollon asiantuntijoita). "Meillä on oltava [vaiheen kolme] -tutkimus, joka on asetettu paikkaan, jossa tuolloin on meneillään riittävästi tartuntaa suojaa koskevista tiedoista. Jos, kuten monet ihmiset ehdottivat, koemme toisen COVID -aallon syksyllä, haluamme todennäköisesti olla valmis tekemään tutkimuksen ja kerää sitten tietoa ", Dr. Rothman sanoo. Jos näin tapahtuu, hänen mielestään rokote voidaan hyväksyä aikaisin.

Lyhyesti: Ei ole kristallipalloa paljastaa kuinka ja milloin maailma toipuu suuresta ihmisen tragediasta, jossa tällä hetkellä elämme. On tärkeää muistaa, että pelkästään Yhdysvaltojen 23 yritystä on kääntänyt päivittäisen toiminnan etsimään rokotetta tai hoitomahdollisuuksia tälle virukselle. Ja jos historia on viitteitä, yksi heistä löytää yhden.

Tämä tarina julkaistiin alun perin 21. toukokuuta 2020. Se päivitettiin 9. marraskuuta 2020.